12月22日《Nature Communications》雜志上的一項(xiàng)研究闡述了12種癌癥的遺傳性，意外發(fā)現(xiàn)胃癌遺傳概率與乳腺癌等同，同時(shí)還揭示了乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2突變對(duì)其他癌癥的影響。

　　12種癌癥的遺傳性(遺傳性易感性)

　　長(zhǎng)期以來，*癌癥的部分風(fēng)險(xiǎn)因素為遺傳，且遺傳突變?cè)诓煌[瘤中的重要性也不一致。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員析了4000多個(gè)癌癥病例的基因信息，以研究癌癥的遺傳性。這些4000多個(gè)病例均來自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)組織的癌癥基因組圖譜項(xiàng)目。

　　過去的癌癥基因組研究主要是比較健康組織與癌變組織的測(cè)序結(jié)果，幫助研究人員確定哪些基因在癌癥的發(fā)展過程中扮演重要的角色，但這種分析不能區(qū)分遺傳突變是天生的還是后天形成的。

　　為了梳理癌癥的遺傳分量，研究人員在該研究中加入了包含患者胚胎信息的正常細(xì)胞相關(guān)測(cè)序數(shù)據(jù)的分析?；颊呱臣?xì)胞系來自于父母，可揭示先天性的遺傳信息，判斷與癌癥相關(guān)的突變是否與生俱來。

　　本文資深作者，華盛頓大學(xué)McDonnell基因研究所醫(yī)學(xué)教授Li Ding博士說，“總體而言，我們已經(jīng)知道卵巢癌和乳腺癌有一個(gè)重要的遺傳因素，但其他類型的癌癥，如急性髓系白血病、肺癌等的遺傳性小一些。”

　　研究人員在所有的分析病例中尋找已知的與癌癥相關(guān)的罕見生殖系突變。若出生時(shí)其中一個(gè)親本的一個(gè)基因中的一個(gè)拷貝發(fā)生了突變，來自另一個(gè)親本的正?？截愅ǔ？蓪⒃撊毕菅谏w，但攜帶這種突變的個(gè)體更容易受到“第二次攻擊”，隨著年齡的增長(zhǎng)，正?？截惖幕虬l(fā)生突變的風(fēng)險(xiǎn)值越高。

　　在與癌癥相關(guān)的已知的114個(gè)基因中，研究人員發(fā)現(xiàn)了12種癌癥的種系突變，但突變頻率取決于癌癥的類型。研究人員專注于一種稱為“截?cái)?truncation)”的突變類型，因?yàn)榇蟛糠值慕囟袒?truncated gene)是不發(fā)揮功能的。這12種癌癥的遺傳性如下表所示：

　　LUNG1為肺鱗狀細(xì)胞癌，LUNG2為肺腺癌

　　在本次調(diào)查中，19%的卵巢癌病例攜帶罕見的生殖系“截?cái)?rdquo;突變，相比之下，僅有4%的急性髓系白血病患者攜帶這種突變，同時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)胃癌患者攜帶這種突變的概率為11%，與乳腺癌患者相當(dāng)。該研究結(jié)果可提高癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

　　乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2可能影響其他癌癥的形成

　　BRCA1和BRCA2基因?qū)NA修復(fù)很重要，且一直以來被認(rèn)為與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但該研究揭示了這兩個(gè)基因可能有更廣泛的影響。

　　“我們發(fā)現(xiàn)大量的BRCA1和BRCA2基因生殖系’截?cái)?rsquo;突變發(fā)生于乳腺癌以外的腫瘤，包括胃癌和前列腺癌”，Ding說，“這表明我們應(yīng)注意這兩個(gè)基因可能潛在地參與了其他類型癌癥的發(fā)展。BRCA1基因發(fā)生生殖系截?cái)嗤蛔兊幕颊撸?0%的BRCA1截?cái)嗤蛔冊(cè)谀[瘤組織中擴(kuò)增，且與癌癥類型無(wú)關(guān)。”

　　對(duì)已知乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)高的女性進(jìn)行BRCA1和BRCA2基因檢測(cè)可提供重要的預(yù)防信息。例如，當(dāng)基因型正常時(shí)乳腺癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)值不會(huì)升高，但如果其中一個(gè)基因發(fā)生了一些可使另外一個(gè)基因失效的突變，那么乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。

　　突變的類型多種多樣，基因測(cè)序還可揭示這些基因突變的許多未知結(jié)果，且目前這些突變對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響也是無(wú)法預(yù)測(cè)的。為了弄清臨床實(shí)踐中的灰色地帶，Ding及其同事俄亥俄州立大學(xué)計(jì)算機(jī)生物學(xué)和生物信息學(xué)家Jeffrey Parvin博士和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Feng Chen博士研究了BRAC1基因中意義不明確的68個(gè)種系非截?cái)嗤蛔凅w。對(duì)于每一種突變，研究人員均測(cè)試了BRAC1蛋白如何執(zhí)行其DNA修復(fù)的功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中6個(gè)突變體表現(xiàn)出了*截?cái)嘈?yīng)——使基因*失效，且這些突變?cè)谀[瘤中含量非常豐富，在癌癥發(fā)展中可能扮演著不同的角色。

　　Ding表示，“揭示這六個(gè)未知突變的臨床意義非常重要(實(shí)際上它們是導(dǎo)致基因功能喪失的突變)。但同時(shí)我想強(qiáng)調(diào)結(jié)果的對(duì)比性，許多類型的突變(至少在我們的研究中)是中性的，我們想將其識(shí)別出來使衛(wèi)生保健提供者能給患者提出更好的建議。但將此研究結(jié)果納入臨床之前還需更多的研究來證實(shí)。”

　　杭州浩邦生物科技有限公司是一家專業(yè)從事生命科學(xué)、環(huán)境科學(xué)、化工食品及醫(yī)藥科學(xué)等實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備、試劑耗材相關(guān)產(chǎn)品銷售和技術(shù)服務(wù)的企業(yè)。一直以來，公司堅(jiān)持以*，服務(wù)為宗旨，受到業(yè)內(nèi)的廣泛好評(píng)。

　　公司主營(yíng)產(chǎn)品：Veriti基因擴(kuò)增儀，多歧管冷凍干燥機(jī)，玻底細(xì)胞培養(yǎng)皿，CL-1000紫外交聯(lián)儀，ProFlex PCR儀，實(shí)時(shí)熒光定量PCR系統(tǒng)，eppendorf電轉(zhuǎn)化儀，全自動(dòng)生長(zhǎng)曲線分析儀，多功能微孔板檢測(cè)系統(tǒng)，ABI PCR儀等。

　　如您有任何需求請(qǐng)與我們，提供全套器材相關(guān)服務(wù)。：www。。ｃｎhopebio。。ｃｏｍ