【導(dǎo)讀】Tomas Lindahl憑借其對(duì)于DNA修復(fù)機(jī)制的前瞻性遠(yuǎn)見(jiàn)和創(chuàng)新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，成為英國(guó)癌癥研究*七個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)得主。Tomas Lindahl發(fā)現(xiàn)的“堿基切除修復(fù)機(jī)制"，打開了癌癥治療的新窗口。

　　Tomas Lindahl，2015年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)咧?/strong>

　　Tomas Lindahl，倫敦Francis Crick 研究所的退休榮譽(yù)研究員、博士。Tomas Lindahl憑借其對(duì)于DNA修復(fù)機(jī)制的前瞻性遠(yuǎn)見(jiàn)和創(chuàng)新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，成為英國(guó)癌癥研究*七個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)得主。

　　Tomas Lindahl出身于瑞典，于1986年克萊爾霍爾實(shí)驗(yàn)室成立之初擔(dān)任主管一職。在他的帶領(lǐng)下，該實(shí)驗(yàn)室發(fā)展成研究細(xì)胞修復(fù)DNA機(jī)制的*研究機(jī)構(gòu)。DNA修復(fù)機(jī)制在癌癥形成中起著關(guān)鍵性作用，Tomas Lindahl提出的“堿基切除修復(fù)機(jī)制"，打開了癌癥治療的新窗口。

　　早在20世紀(jì)70年代初期，很多科學(xué)家認(rèn)為DNA是非常穩(wěn)定的分子，無(wú)需修復(fù)。但是，Tomas Lindahl卻開創(chuàng)性提出細(xì)胞中DNA會(huì)受到損傷，細(xì)胞為維持正常功能從而具備修復(fù)DNA損傷的功能。在當(dāng)時(shí)，這是一個(gè)突破性的新觀點(diǎn)。

　　無(wú)論是外界的輻射、物質(zhì)干擾，還是DNA分子本身的活躍，都說(shuō)明DNA出現(xiàn)錯(cuò)誤、紊亂概率很高，但是得益于一系列蛋白監(jiān)控、分子修復(fù)體系的維護(hù)，讓我們的遺傳物質(zhì)保持了相對(duì)穩(wěn)定。多年潛心研究，Tomas Lindahl發(fā)現(xiàn)堿基切除修復(fù)機(jī)制，該機(jī)制涵蓋了細(xì)胞周期中烷基化、甲基化和氧化應(yīng)激過(guò)程中大部分的DNA損傷修復(fù)。

　　這一重大發(fā)現(xiàn)加深了癌癥、遺傳性疾病背后的分子機(jī)制的了解，將從以下四個(gè)方面推進(jìn)癌癥研究的進(jìn)展：

　　1. 一個(gè)全新的研究領(lǐng)域

　　細(xì)胞發(fā)生癌變幾乎都涉及到DNA修復(fù)機(jī)制出現(xiàn)故障的過(guò)程。紊亂的DNA得不到正確的修復(fù)過(guò)程，則會(huì)導(dǎo)致其從穩(wěn)態(tài)變成不穩(wěn)態(tài)。DNA修復(fù)機(jī)制損傷也是癌細(xì)胞對(duì)化療表現(xiàn)出抗性的原因。Tomas Lindahl從分子水平提出堿基切除修復(fù)機(jī)制，為癌癥治療提供了新的分子工具。

　　2. 更好的治療手段

　　科學(xué)家基于DNA損傷和修復(fù)機(jī)制的研究，研發(fā)對(duì)癌細(xì)胞DNA造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷的化療藥物。DNA修復(fù)機(jī)制也是放射治療的基礎(chǔ)，堿基切除修復(fù)機(jī)制將為更有效果的放射治療手段提供新思路，通過(guò)結(jié)合阻止癌細(xì)胞修復(fù)DNA損傷的藥物。

　　3. 直擊癌癥的弱點(diǎn)

　　細(xì)胞癌變的過(guò)程依賴于DNA修復(fù)體系的關(guān)閉或失效，科學(xué)家抓住這一弱點(diǎn)，利用DNA修復(fù)機(jī)制研發(fā)新型且更針對(duì)性的治療方法。乳腺癌治療藥物，PARP抑制劑，就是基于Tomas Lindahl研究成果開發(fā)出來(lái)一種典型藥物，通過(guò)抑制癌細(xì)胞DNA損傷修復(fù)，從而加速癌細(xì)胞的死亡，增強(qiáng)化療效果，其還可以轉(zhuǎn)化成針對(duì)各種癌癥的“武器"。

　　4. Epstein Barr 病毒（EBV）

　　作為皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬成員，95%以上的成人攜帶EBV。它是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，與兒童淋巴瘤、鼻咽癌有密切關(guān)系，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。目前對(duì)該病毒感染沒(méi)有治療。Tomas Lindahl 對(duì)EB病毒DNA改變機(jī)制進(jìn)行了一些zui早且zui重要的發(fā)現(xiàn)。

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