技術(shù)文章
一、概述:
基于生物樣本庫的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究離不開細(xì)胞水平的功能學(xué)研究,作為人體行使功能的zui小結(jié)構(gòu)單位,細(xì)胞一直是生物和醫(yī)學(xué)研究中的重要對象。目前,無論是機(jī)理機(jī)制的基礎(chǔ)研究還是診斷治療的臨床研究,都離不開細(xì)胞水平的分析和驗(yàn)證。因此,建立細(xì)胞水平的表型分析模型,對于加速轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究意義重大。
二、什么是細(xì)胞表型分析?
對于腫瘤學(xué)研究而言,常見的細(xì)胞表型包括增殖、凋亡、遷移、分化、血管新生和克隆形成等。細(xì)胞表型分析通過比較正常和病人之間、對照組和藥物處理組之間或術(shù)前和術(shù)后,細(xì)胞在上述表型的變化,來研究和評價(jià)藥物的毒性以及藥敏藥效。
三、如何進(jìn)行細(xì)胞表型分析?
細(xì)胞表型分析的流程見下圖。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的zui終目的是為了疾病的治療和診斷,而細(xì)胞表型分析旨為臨床藥物治療的靶點(diǎn)以及診斷標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)提供更加直觀、豐富的細(xì)胞水平上的驗(yàn)證數(shù)據(jù)。
四、Acumen多功能細(xì)胞生物學(xué)平臺(tái): 專門為細(xì)胞表型分析所設(shè)計(jì)
Acumen?Cellista作為激光掃描微孔板細(xì)胞分析儀,廣泛應(yīng)用在各種細(xì)胞水平的功能學(xué)實(shí)驗(yàn),包括細(xì)胞健康分析(增殖、凋亡和毒性等)、細(xì)胞生物學(xué)(遷移、分化和細(xì)胞周期等)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(蛋白激酶、GPCR)以及支持高內(nèi)涵藥物篩選中先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、靶點(diǎn)論證、功能基因組學(xué)、代謝組學(xué)和毒理學(xué)研究等。
五、Acumen在基于生物樣本庫的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的探索
策略1,在病人原代細(xì)胞上進(jìn)行藥敏藥效和毒性檢測
以上所列舉的各類細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn),已經(jīng)被廣泛證明在Acumen上有著出色的應(yīng)用。然而,對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究而言,為了確保和臨床的相關(guān)性更大,科研工作者們更希望尋求在病人組織分離的原代細(xì)胞上進(jìn)行藥效和毒性相關(guān)的評價(jià)檢測。為此,騰泉公司也一直在探索這個(gè)領(lǐng)域并取得了一定的成果。其中,騰泉的部分客戶通過和醫(yī)院合作,獲得臨床樣本后,一部分用來做免疫組化分析和測序;另一部分離純化后,直接在原代細(xì)胞上進(jìn)行給藥實(shí)驗(yàn)來觀察藥物的藥敏藥效,用的就是Acumen多功能細(xì)胞生物學(xué)分析平臺(tái)。
策略2,生物芯片測序后的靶點(diǎn)驗(yàn)證(利用藥物研發(fā)的策略)
芯片技術(shù)在疾病標(biāo)志物的篩查和藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)中具有悠久的歷史,對于臨床樣本在DNA、mRNA、蛋白水平的突變、缺失、表達(dá)等篩查已經(jīng)使得發(fā)現(xiàn)多種疾病相關(guān)的基因。芯片技術(shù)這種在短時(shí)間、低成本中進(jìn)行的篩查,使得臨床的病例樣本得到有效地利用,但由于生命系統(tǒng)和信號(hào)通路的錯(cuò)綜復(fù)雜性,這種篩查往往得出較多的候選靶點(diǎn),如何對這些靶點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證,并且與疾病表型相關(guān)聯(lián),是困擾廣大臨床科研工作者的難題。
RNAi作為有效、廣泛接受并且容易量化的方法提供各個(gè)基因與其功能缺失表型之間直接的因果,可直接發(fā)現(xiàn)和鑒別人類基因功能。而將芯片技術(shù)與小型siRNA文庫聯(lián)用,發(fā)揮各自優(yōu)勢,且配套細(xì)胞水平多功能檢測平臺(tái),為依托于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和樣本庫進(jìn)行快速、客觀、全面篩查標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)提供全新的解決方案。例如,德國馬普細(xì)胞生物學(xué)會(huì)利用siRNA文庫,篩選到了和細(xì)胞周期相關(guān)的基因,相關(guān)文獻(xiàn)資料請索取。
六、品牌介紹:
Acumen 激光掃描技術(shù)來自于歐洲zui大的獨(dú)立技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新基團(tuán)TTP集團(tuán)旗下的TTP Labtech公司。 TTP Labtech系TTP集團(tuán)的全資子公司,專注于開發(fā)、生產(chǎn)和創(chuàng)新型生命科技研發(fā)用的精密儀器和設(shè)備。上海騰泉作為TTP Labtech在中國的辦事處,自2007年進(jìn)入中國市場以來,其全線產(chǎn)品在中國市場持續(xù)蓬勃的發(fā)展中,并堅(jiān)信中國生產(chǎn)、研發(fā)資源與TTPGroup的創(chuàng)新能力的極大互補(bǔ)性。